在遊戲當中,玩家扮演的角色是Dr. MAD,身為MAD家族的一員,Dr. MAD不能例外的被家族詛咒綑綁著,那就是在月圓之日,他就會變成…狗!所以Dr. MAD終其一生投入在驗室裡研究著破除詛咒的方法,他透過結合MOMO細菌與其他的細菌,不斷創造出特殊細菌,相信有朝一日他定能擺脫這個厄運…
Germcraft!總共提供三種遊戲模式,分別是普通模式、BLITZ模式與POISON模式。首先介紹普通模式,在遊戲最初的選單當中按下「Start」就可進入。
遊戲方法非常簡單,只要將三個同類的細菌擺在一起,就可以消滅它們,或者組合四個以上的細菌創造出special germ,並用它們來增加下一次消滅細菌的威力!消滅完每個關卡所要求的細菌數即可過關,不過,當然要在100秒的時間內完成。
通過每一關之後,遊戲都會贈送提示數或者special germ。當你獲得special germ後,就可以在下一個關卡中想辦法將它製造出來唷!在關卡進行中,點擊Mr. MAD可以暫停遊戲並可知道目前你所獲得的special germ有哪些!
接著就來介紹一些遊戲當中會出現的特別狀況,以利玩家能更快上手!當出現右下角有個時鐘圖案的special germ時,將它其他同類細菌三個連成一線,就能替你增加遊戲的時間!
出現銀色且帶著個上下箭頭的special germ時,則是當你找不到可消去的細菌時,點擊它就能一次將一直排的細菌全都消滅!
遇見右下角有個星星的special germ時,將它三個連成一線消滅就可以獲得一個提示,這下緊急的時候就不用擔心提示不夠用了!
另外,這隻長的很黑的怪菌,可是好菌來著。只要將它與其他兩個(或以上)同類的細菌一起消除時,畫面底色就會轉黑且下方會出現倒數計時的Chance Bar。在Chance Bar的時間限制內,你都可以隨意移動任何的細菌的位置!有時按下Hint也會有這樣的效果。

至於擁有彩虹顏色的細菌,一看它就很友善啦!當你找不到任何解法時,就可以點一下彩色細菌,屆時就看玩家的運氣,點到哪一類細菌,那一類的細菌就會被全部消滅!超強的啦!
細菌外頭被泡泡給包圍住的時候是無法移動的。但是透過玩家的技術,如果依舊能將這個被固定住的細菌與兩個以上的同類細菌連成一線時,就可以消滅它!
底下這類硬梆梆細菌,也同樣無法隨意被移動。但靠玩家若能將三個硬梆梆細菌連成一線的話,也可以消除它。
而遇到這種裏頭是黏菌的泡泡菌時,最是麻煩。你無法透過將它們三個連成一線來消除它們,唯一的方法就是設法將它們移到每一排的最下方,它們就會因為承受不了壓力而破裂。同樣的,將泡泡類細菌移至每一行最下方使它們破裂的方法,也適用於上頭兩種泡泡細菌唷!
接著要介紹遊戲當中最討厭的兩種細菌啦!遇到它們時要小心謹慎,就要發揮你最高的警覺心來戰鬥!分別就是以下畫面中的倒數計次菌與黏菌了!倒數計次菌一出現時,右下角就會出現個10的數字,在10次消滅細菌的動作裡,你一定要將它消滅,不然倒數計次結束後,它周圍的細菌就會被轉為黏菌,如下方的樣子。
遇到黏菌時,你無法隨意移動它,但是卻可以點擊它個個擊破。不過你每點擊一隻黏菌,就會增加一個你需要消滅的細菌數量,所以消滅黏菌後可是有不減反增的效果唷!不過若能將黏菌移到每一直排最下方,它也同樣會因為受不了壓力而破裂,這可是大絕招啊!
在標準模式當中,在時間剩下30秒的時候,Dr. MAD就會變身為半人半狗的樣子;剩下10秒時,他就會直接變成一隻狗,藉此來提醒你時間的緊迫!你可以在過關後的畫面裡,看見Dr. MAD兩階段變身的模樣!

接著來介紹一下BLITZ模式。在遊戲主畫面中按下BLITZ就可進入。遊戲畫面與普通模式很像,唯獨遊戲方法是玩家要在60秒內使出你的渾身解數,挑戰最高分,十分刺激!

接著還有POISON模式,需要由主畫面中按下POISON按鈕來進入。POISON模式中,是採過關的方式。遊戲中細菌會不小心中毒,此時細菌的右下角會出現綠色的藥水圖示,而玩家每動一步,中毒的細菌就會往上爬一格,玩家要想辦法將中毒的細菌盡快消滅,否則當它爬到最高一格時,遊戲就會結束,這個遊戲模式對於玩家的解題能力是一大考驗!

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